对于BRCA2这个基因,大家可能会很陌生,但是乳腺癌,卵巢癌、前列腺癌,甚至是胰腺癌的发生都和它有关!BRCA2突变的携带率为1%,这已经不是个罕见的突变了。
根据《美国医学学会杂志(JAMA)刊登的文章,有研究人员进行了一项样本量近一万的携带BRCA1和BRCA2突变的女性癌症发生率的研究,以前的研究最大的样本量也不过几十例因此这是首个样本量非常大的前瞻性队列研究。
通过对遗传因素和家族史及癌症发生率的统计分析,他们得出结论,有72%的携带BRCA1突变的女性会在80岁前患乳腺癌,4%会患卵巢癌!而有69%的携带BRCA2突变的女性会患乳腺癌,17%会患卵巢癌!
甲醛是如何导致基因突变?
此前发表在《细胞》杂志上的一个研究,它告诉了我们,BRCA2突变是如何受到环境因素——甲醛的影响,从而导致癌症发生的!
研究由剑桥大学医学研究委员会癌症组的主任Ashok Venkitaraman教授领导。他们发现,甲醛能够降解本来是肿瘤抑制蛋白的BRCA2蛋白,破坏DNA损伤修复机制,使甲醛成为诱发癌症的一个高危因素!对于携带BRCA2基因突变的人来说尤其“凶险”。
Ashok Venkitaraman教授
这个研究针对的不只是女性,男性朋友们也千万不要掉以轻心,因为虽然BRCA2突变导致的前列腺癌通常在老年时期才会发生,但是具有BRCA2突变的男性患乳腺癌的概率可是要比BRCA1突变的男性明显增加。
DNA是我们体内最重要的遗传物质,它的分子结构完整性和稳定性在细胞的存活和发挥正常生理功能上具有重要意义。然而随着细胞的不断分裂,DNA分子工作久了也难免会“开点儿小差”,发生一些自发性损伤,另一方面,外界的理化因素,比如甲醛,作为一种环境毒素,也会造成DNA损伤。
在新的研究中,Venkitaraman教授将人的细胞在甲醛环境中进行体外培养,发现甲醛能够阻止DNA的复制,在细胞中引起DNA链断裂!而一直以来,DNA的损伤都被认为和癌症的发生有着密切关系。
那么DNA发生了损伤怎么办?还好我们聪明的人体对此有一套自己的“修复机制”,而正常的BRCA2基因编码的BRCA2蛋白就恰好是一个可以修复DNA损伤、抑制肿瘤发生的蛋白。BRCA2蛋白可以激活另一个和它“搭配”的RAD51蛋白,BRCA2会把RAD51带到DNA链的断裂处,与DNA链结合,对其进行修复。
然而,不甘寂寞的甲醛此时又出来“搞事情”了!在研究中,Venkitaraman教授发现,甲醛竟然能够降解BRCA2蛋白!在实验中,BRCA2基因未突变的细胞暴露在高浓度300μM的甲醛中5个小时就可以导致BRCA2蛋白被消耗殆尽!而其他的一些也能造成DNA损伤的因素,比如喜树碱、紫外线和电离辐射等等都会导致BRCA2蛋白的降解。
甲醛会使BRCA2蛋白的量降低到不足以对DNA损伤进行修复,DNA损伤的积累使得染色体的结构和稳定遭到了破坏,癌症也就顺势而生了。而且显然,具有BRCA2突变的细胞对此机制更加“敏感”。
这样看来,甲醛一边损伤DNA,一边又拦住了对损伤的修复,所以这就是在有BRCA2突变的条件下,甲醛致癌的原因了。
生活中,甲醛的释放量一般超过三年才能减弱,这个还根据房间面积大小、装修材料使用、生活环境和生活习惯来决定。比如30平方和180平,同样方法装修,30平可能达到立即入住的标准,因为没有超过空间承载量,而180平可能通风超过半年甲醛依旧。
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